PackGene位于廣州經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)的AAV GMP生產(chǎn)基地
滿足基因治療對(duì)AAV載體不斷增長(zhǎng)的需求
派真生物始終致力于滿足基因治療對(duì)AAV載體不斷增長(zhǎng)的需求。業(yè)界周知，基因治療是近年來生物藥行業(yè)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，過去四年里行業(yè)投融資并購(gòu)額超過了1000億美金。根據(jù)CDE最新指南，基因治療（Gene Therapy）是指將外源正?；蛲ㄟ^病毒或其他載體導(dǎo)入靶細(xì)胞，以補(bǔ)償或編輯缺陷和異?；蛞鸬募膊。赃_(dá)到治療目的。目前以AAV為載體的基因治療產(chǎn)品在近幾年中突飛猛進(jìn)，2017年Spark公司治療RPE65基因缺陷引起的視網(wǎng)膜疾病的AAV基因療法Luxturna和2019年Novartis公司治療脊髓型肌肉萎縮（SMA）的AAV基因治療Zolgensma被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市并獲得巨大成功，其中Zolgensma以212萬美元的售價(jià)成為了目前史上最貴的藥物，而基因治療也成為有望治愈人類目前面臨的7000多種缺乏有效療法疾病的有效手段。重組腺相關(guān)病毒（rAAV）是一種經(jīng)過基因工程改造的載體，其基因組中編碼病毒蛋白的部分被完全刪除，取而代之的是具有治療作用的基因、基因編輯或堿基編輯工具等，rAAV通過選用適合血清型與特異性的載體設(shè)計(jì)，來實(shí)現(xiàn)不同組織器官或細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向治療，比如可通過血清型的組織嗜性成功靶向全腦、側(cè)腦室、中樞神經(jīng)、周邊神經(jīng)、心臟、眼睛、耳、肺、胰腺、脂肪、前列腺、骨骼肌、肝臟、腎臟等，在實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥和治療方面擁有巨大的應(yīng)用潛力。AAV載體具有優(yōu)越的安全性、長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)治療基因、組織靶向性、支持局部和系統(tǒng)性注射等優(yōu)點(diǎn)，在基礎(chǔ)科研與臨床研究方面獲得了越來越廣的應(yīng)用，更取得了讓業(yè)界驚嘆的臨床治療效果。根據(jù)The Journal of Gene Medicine數(shù)據(jù)，目前基于rAAV的基因療法臨床項(xiàng)目已經(jīng)超過250多項(xiàng)，也是基因治療應(yīng)用載體類型中增長(zhǎng)最快的載體之一。
The Journal of Gene Medicine統(tǒng)計(jì)基因治療所用載體類型
從全球范圍來看，已上市的基因療法費(fèi)用之所以如此高昂，主要瓶頸之一在于病毒載體工藝及大規(guī)模GMP生產(chǎn)的難度極高、工藝復(fù)雜、產(chǎn)能短缺和制備周期極長(zhǎng)的挑戰(zhàn)，例如GMP級(jí)總量為13-14次方GC或vg的AAV通常需要3-6個(gè)月才能完成，且產(chǎn)品使用效果、質(zhì)量控制各個(gè)供應(yīng)商的差異較大，質(zhì)量方法學(xué)開發(fā)也良莠不齊。更為現(xiàn)實(shí)的情況是，目前全球范圍內(nèi)從事AAV大規(guī)模生產(chǎn)的有經(jīng)驗(yàn)的GMP人才可謂鳳毛麟角，而我國(guó)的AAV技術(shù)人才尤其稀缺，導(dǎo)致AAV載體生產(chǎn)通常被基因療法的行業(yè)巨頭壟斷，而在AAV載體在國(guó)外的產(chǎn)能也并不樂觀，GMP級(jí)別AAV基本上都處于超額排隊(duì)預(yù)約的情況。據(jù)美國(guó)FDA預(yù)計(jì)，到2025年每年將批準(zhǔn)10-20種細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品，目前在FDA備案的細(xì)胞和基因治療新藥研究申請(qǐng)?jiān)诳焖僭鲩L(zhǎng)，未來十年內(nèi)AAV工藝和大規(guī)模生產(chǎn)方面的挑戰(zhàn)亦亟待突破。
派真生物“一次性技術(shù)”GMP AAV生產(chǎn)基地全面投產(chǎn)
派真生物（PackGene）基于長(zhǎng)期的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)積累與先進(jìn)的工藝創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，正致力于解決基因治療行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，滿足AAV載體方面仍未滿足的迫切需求——GMP級(jí)工藝開發(fā)與高質(zhì)量AAV規(guī)?；焖偕a(chǎn)，派真生物的目標(biāo)客戶既包括了全球基因治療領(lǐng)域深耕已久制藥巨頭，也包括不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新型企業(yè)與研究機(jī)構(gòu)，因?yàn)樗鼈兌计惹行枰獊碜訟AV工藝與GMP生產(chǎn)方面的高效助力——提高AAV產(chǎn)量、優(yōu)化AAV質(zhì)量、加快AAV交付。過去幾年中，派真生物開發(fā)了提高AAV規(guī)模化產(chǎn)量、感染效率、細(xì)胞工藝方面的核心專利，在今年9月下旬剛落幕的第九屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽上，派真生物就以“基因治療-AAV產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)”項(xiàng)目在生物醫(yī)藥成長(zhǎng)組廣州區(qū)決賽中脫穎而出獲得第三名，得益于這幾年快速發(fā)展和項(xiàng)目前景獲專家評(píng)委的一致認(rèn)可。
PackGene亮相第九屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽生物醫(yī)藥成長(zhǎng)組廣州區(qū)決賽
為了不斷滿足基因療法對(duì)于GMP級(jí)AAV載體工藝及規(guī)?；男枨螅行У卣先瞬排c設(shè)施資源，提升工藝開發(fā)與規(guī)?；a(chǎn)效率，2020年10月派真生物正式宣布使用行業(yè)領(lǐng)先的“一次性技術(shù)”的1500平方米的cGMP AAV生產(chǎn)基地全面投產(chǎn)。該基地位于中國(guó)廣州經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)科學(xué)城萊迪創(chuàng)新科技園，是一條專門用于AAV載體規(guī)?；疓MP生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)基地，它將滿足合作客戶IND申報(bào)、I-II期臨床與IIT試驗(yàn)對(duì)高品質(zhì)臨床級(jí)AAV樣品的迫切需求，該基地的建成與全面投產(chǎn)，代表了派真生物在基因治療CDMO平臺(tái)建設(shè)、GMP團(tuán)隊(duì)建設(shè)與臨床級(jí)AAV項(xiàng)目實(shí)施方面更上一層樓。
PackGene全面投產(chǎn)的AAV GMP基地局部照片
派真生物GMP生產(chǎn)基地：一次性技術(shù)的運(yùn)用
派真生物此次正式落成的AAV載體的獨(dú)立廠區(qū)是根據(jù)GMP建設(shè)規(guī)范要求，采用大量領(lǐng)先的“一次性技術(shù)”（Single-use Technology），總建筑面積達(dá)到1500平方米。按照質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的理念，潔凈環(huán)境按照C+A級(jí)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，采用物理隔離對(duì)不同功能車間做嚴(yán)格分區(qū)隔離，其中GMP生產(chǎn)區(qū)僅用于AAV載體的GMP生產(chǎn)，有效避免以往CDMO行業(yè)中普遍存在的共享型平臺(tái)的局限性，其不足之處表現(xiàn)為：多類病毒在同一車間生產(chǎn)、細(xì)胞治療或基因治療制品共用一個(gè)廠區(qū)，或共用一條產(chǎn)線的情況，批次輪換中面臨巨大清潔難題等，以上這些局限性在派真生物GMP基地均可以避免和克服，因?yàn)榕烧嫔颎MP基地全面采用了“一次性技術(shù)”與先進(jìn)的設(shè)計(jì)理念。派真生物GMP基地?fù)碛腥蝾I(lǐng)先的iCellis500貼壁生產(chǎn)系統(tǒng)（最高達(dá)500m2貼壁面積）與Xcellerex XDR MO懸浮生產(chǎn)系統(tǒng)，下游配備了?KTA純化系統(tǒng)及其層析純化工藝，建立了多種工藝路線并實(shí)現(xiàn)了GMP平臺(tái)工藝的優(yōu)化，目前最高可實(shí)現(xiàn)單批次生產(chǎn)1E+16-17GC或vg的AAV載體，GMP級(jí)中試三批生產(chǎn)可縮短至1-2個(gè)月內(nèi)完成。
派真生物iCELLis-500貼壁生物反應(yīng)器和Xcellerex XDR-50-2000 MO懸浮生物反應(yīng)器
派真生物GMP車間內(nèi)所實(shí)施的基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量控制均為AAV載體，并根據(jù)派真生物優(yōu)化的工藝路線進(jìn)行優(yōu)化布局設(shè)計(jì)，大幅度提升空間利用率，也大大降低清場(chǎng)清潔驗(yàn)證的難度，避免基因療法制品在規(guī)?；a(chǎn)過程中的交叉污染，以達(dá)到符合基因治療產(chǎn)品IND或IIT生產(chǎn)或注冊(cè)申報(bào)要求。除此之外，派真生物探索出核心的工藝技術(shù)路線，可以幫助合作伙伴大幅度提高單批產(chǎn)量和降低投入成本，還為客戶贏得更加寶貴的速度優(yōu)勢(shì)，助力加快基因療法的產(chǎn)品注冊(cè)和臨床級(jí)別樣品的生產(chǎn)。
PackGene生產(chǎn)AVV載體的GMP基地的參觀走廊
派真生物全面投產(chǎn)的GMP AAV生產(chǎn)基地配備了完備的硬軟件設(shè)施和GMP管理體系。獨(dú)立的質(zhì)粒生產(chǎn)車間擁有多個(gè)配液、發(fā)酵、質(zhì)粒純化等；獨(dú)立的病毒車間擁有多個(gè)配液、細(xì)胞培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、病毒粗純、病毒精純、灌裝區(qū)等，其中灌裝可在A級(jí)潔凈標(biāo)準(zhǔn)中無菌環(huán)境中開展；質(zhì)量檢測(cè)配備了細(xì)胞室、培養(yǎng)室、儀器室、冷凍室、PCR檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室（配液室、樣品制備室、擴(kuò)增室、檢測(cè)室）、微生物檢測(cè)室、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室、效價(jià)檢測(cè)室等，設(shè)置了獨(dú)立的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)，全車間采用單向人流和物流設(shè)計(jì)，配備完備的電子監(jiān)控和門禁出入，生產(chǎn)車間均采用了“一次性技術(shù)”耗材，最大程度減少用水的消耗等，允許進(jìn)行快速靈活的批次與批次的轉(zhuǎn)換，全方位確?；贏AV的基因治療產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中的無菌性、純度和安全性，在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)下做到生產(chǎn)工藝重現(xiàn)性、可靠性和可規(guī)模化。派真生物CDMO服務(wù)品種涵蓋基因療法的多個(gè)路線方向，例如基因編輯、基因激活、RNAi、基因過表達(dá)、非編碼RNA等，以及體內(nèi)或體外治療策略，提供從質(zhì)粒構(gòu)建、細(xì)菌庫(kù)、細(xì)胞庫(kù)、工藝開發(fā)到GMP級(jí)AAV大規(guī)模生產(chǎn)、工藝轉(zhuǎn)移、方法學(xué)轉(zhuǎn)移、IND申報(bào)藥學(xué)研究資料撰寫等技術(shù)服務(wù)，滿足基于AAV的基因治療從IND申報(bào)到臨床試驗(yàn)階段、從罕見病到大眾疾病的開發(fā)等未滿足的需求。
派真生物提供從載體構(gòu)建到GMP生產(chǎn)的一站式整體解決方案
除此之外，派真生物還完成了一系列基于AAV的質(zhì)量方法學(xué)開發(fā)與驗(yàn)證，建立了在GMP標(biāo)準(zhǔn)下基因療法制品從收獲液、原液、半成品和成品的完整質(zhì)量控制策略，實(shí)現(xiàn)從早期開發(fā)階段到后期開發(fā)過程從工藝到產(chǎn)品的全程控制，例如pH、外觀、可見異物、滲透壓、裝量、序列、A260/A280、HPLC純度、HPLC空殼率、基因組滴度、感染滴度（TCID50）、目的基因表達(dá)、無菌、支原體、細(xì)菌內(nèi)毒素、rcAAV、宿主蛋白殘留（HCP）、質(zhì)粒DNA殘留、BSA殘留、核酸酶殘留以及其他客戶定制開發(fā)的質(zhì)量指標(biāo)。
PackGene質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室：AAV純度與空殼率HPLC檢測(cè)平臺(tái)
為了滿足未來幾年中國(guó)內(nèi)外對(duì)GMP級(jí)AAV的持續(xù)增長(zhǎng)的需求，除了此次全面投產(chǎn)的GMP基地以外，派真生物還在同步加快建設(shè)專門于AAV的生產(chǎn)的大規(guī)模GMP生產(chǎn)基地，該基地也位于廣州黃埔經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)，其中占地面積達(dá)到8000平方米，它將用于滿足基因治療I-III期至商業(yè)化規(guī)模的AAV載體的生產(chǎn)，預(yù)計(jì)將在2021年初全面投產(chǎn)。
PackGene一“派真”誠(chéng) 招納優(yōu)秀的技術(shù)項(xiàng)目人才
派真生物（PackGene）致力于攜手國(guó)內(nèi)外有志之士打造全球領(lǐng)先的基因治療CDMO服務(wù)品牌，我們?yōu)槿袠I(yè)的優(yōu)秀人才提供廣闊的職業(yè)發(fā)展平臺(tái)，這里有家庭般溫暖的員工關(guān)懷，注重每一位員工的成長(zhǎng)、價(jià)值和感受，秉承“平等、奮進(jìn)、關(guān)愛、包容”的工作生活氛圍，更有行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的薪酬待遇和員工關(guān)懷，公司提供免費(fèi)的健康體檢、晚餐及各項(xiàng)福利，每季度組織員工生日Party、季度團(tuán)建活動(dòng)、年度員工旅游活動(dòng)，還為青年員工組織豐富多彩的聯(lián)誼活動(dòng)，讓每一位員工快樂地融入派真生物大家庭。
派真生物獨(dú)立的員工辦公區(qū)：富有設(shè)計(jì)感的優(yōu)美環(huán)境，提供齊全的配套
1.PackGene中國(guó)總部：
招聘BD（武漢、上海、北京等）、項(xiàng)目經(jīng)理、市場(chǎng)經(jīng)理、QC技術(shù)員、配液技術(shù)員、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)員、生物反應(yīng)器細(xì)胞技術(shù)員、純化技術(shù)員、制劑技術(shù)員、藥學(xué)研究專員等
2.PackGene美國(guó)子公司：
招聘BD（美國(guó)、歐洲、日本等），PD，QC，QA等
歡迎海內(nèi)外優(yōu)秀人才加盟，請(qǐng)投遞簡(jiǎn)歷至：zefenghr@packgene.com
